药品三期临床试验稽查是确保试验数据真实性、完整性和合规性的关键环节，旨在保障受试者权益并满足监管要求。通过严格稽查，可最大程度降低三期试验的合规风险，确保数据可信度，为药品上市申请（NDA/BLA）提供可靠支持。

以下是稽查的核心内容与流程：

一、稽查目的

数据质量验证：确保试验数据的真实性、准确性、可溯源性。

合规性检查：符合GCP（药物临床试验质量管理规范）、ICH指南及当地法规。

风险控制：识别试验设计、执行或记录中的潜在风险。

受试者保护：确保知情同意、伦理审查、不良事件上报等流程规范。

二、稽查流程

准备阶段

制定稽查计划：明确稽查范围（中心、数据、流程）、时间、人员。

文件预审：审查试验方案（Protocol）、研究者手册（IB）、伦理批件、知情同意书（ICF）等。

风险预判：基于既往稽查经验，确定重点环节（如随机化、盲法、数据录入）。

现场稽查

文件检查：

受试者档案（筛选、入组、退出记录）。

知情同意书签署流程与版本合规性。

原始数据（病历、实验室报告）与CRF（病例报告表）的一致性。

流程核查：

药物管理（存储、分发、回收记录）。

不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的记录与报告时效性。

方案偏离（Protocol Deviation）的识别与处理。

人员访谈：研究者、CRC（临床协调员）、CRA（监查员）对试验流程的熟悉程度。

数据稽查

溯源检查：电子数据（EDC系统）与源文件（如实验室结果）的一致性。

逻辑验证：数据间的逻辑合理性（如实验室异常值与AE记录的关联）。

报告与整改

稽查报告：列明发现的问题（如数据不一致、文件缺失）、风险等级、整改建议。

纠正与预防措施（CAPA）：要求申办方或研究中心限期整改，并跟踪验证。

三、关键稽查点

数据完整性

是否存在数据篡改、选择性记录或缺失。

源数据（Source Data）与CRF/EDC的一致性。

电子系统的审计追踪（Audit Trail）功能是否启用。

受试者权益保护

知情同意书签署时间是否早于任何试验操作。

伦理委员会审批记录的完整性（如修正案批准）。

方案依从性

入排标准的严格执行（如实验室指标是否符合要求）。

盲法维护（如紧急揭盲记录是否合理）。

安全性数据管理

SAE报告是否在24小时内上报伦理委员会和申办方。

安全性数据的医学审核（如因果关系判定是否合理）。

第三方机构管理

中心实验室、CRO、数据管理公司的资质与流程合规性。

实验室数据的标准化与质控记录（如仪器校准、样本运输温度）。

四、常见合规风险

数据造假：如虚构受试者、重复使用数据。

知情同意问题：未使用最新版ICF、受试者未签署或签署时间滞后。

方案偏离未报告：如未按方案要求进行随访或检查。

安全性报告延迟：SAE未及时上报或记录不全。

五、稽查后处理

重大问题（如系统性数据造假）：需报告监管部门，可能导致试验暂停或数据作废。

一般问题：通过CAPA整改，如修订SOP、补充培训、完善文件体系。

六、法规依据

ICH-GCP E6(R2)：临床试验设计与执行的国际标准。

中国《药物临床试验质量管理规范》（2020版）。

FDA 21 CFR Part 11（电子数据与签名有效性）。

EMA GCP 检查指南。